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                                                                                  夏寧邵教授團隊在《Gut》發表新型乙肝治療性疫苗的研究成果

                                                                                  發佈時間:2019-03-30來源:网易彩票點擊數:10

                                                                                  329日aaa,國際權威胃腸肝病期刊GutIF=17.016)在線刊出了夏寧邵教授團隊題爲“A unique B cell epitope-based particulate vaccine shows effective suppression of hepatitis B surface antigen in mice”的研究論文aaaa。該研究發展了一種新型的B細胞表位嵌合型類病毒顆粒乙肝治療性疫苗(乙肝治療性蛋白)aaaa,在多種模型中證實了其對慢性乙肝感染的治療潛力aaaaa,爲研發治療慢性乙肝的原創藥物提供了新思路aaaaa。

                                                                                  乙肝預防性疫苗顯著減少了乙肝新發感染aaa,但目前全球仍有約2.5億慢性乙肝感染者aaaaa,若未得到有效治療aaaa,可能發展爲肝癌、肝硬化等終末期肝病並導致死亡aaaa。我國慢性乙肝疾病負擔較爲嚴重aaaa,據估算目前有7000餘萬乙肝病毒攜帶者aaaaa,約2800萬慢性乙肝患者aaaaa,因乙肝死亡的人數佔全球的近50%aaa。當前的乙肝治療藥物較難實現“臨牀治癒”aaaa,即乙肝表面抗原陰轉aaaa。針對慢性乙肝的新藥研發競爭激烈aaaaa,治療性疫苗是其中一類頗有前景也充滿挑戰的藥物aaaa。目前在研的乙肝治療性疫苗多數基於誘導T 細胞免疫應答設計或採用完整病毒蛋白或短肽作爲免疫原aaaa,但由於免疫原性弱或主要優勢表位應答免疫細胞耗竭失能等原因aaaa,導致應答不佳aaaaa。因此aaa,研製乙肝治療性疫苗aaa,需要進一步拓展思路aaaaa。

                                                                                  夏寧邵教授團隊在前期研究獲得了大量針對乙肝表面抗原的抗體aaaaa,通過功能抗體靶向篩選技術aaaa,確定了識別非免疫優勢sA表位(B細胞表位)的E6F6抗體在動物體內具有持久有效的乙肝表面抗原清除功能(Gutaaaa,2016)aaaa,提示sA表位可能成爲乙肝治療性疫苗的新靶標aaaaa,申請的相關核心發明專利已獲美國、日本、加拿大、澳大利亞和韓國授權aaaa。有鑑於此aaaa,該團隊提出構建B細胞表位嵌合型類病毒顆粒疫苗的設想aaaaa,期望該疫苗能在機體中誘導具有治療功能的抗體應答aaa。

                                                                                  在該研究中aaaaa,通過將sA表位移植至自主構建的類病毒顆粒免疫增強載體CR-T3aaa,獲得了成功嵌合sA表位的治療性疫苗分子CR-T3-SEQ13aaaaa。CR-T3-SEQ13可在多種攜帶乙肝病毒的小鼠模型中刺激產生識別sA表位的抗體aaaa,進而有效降低各模型小鼠體內乙肝表面抗原和DNA水平aaa。CR-T3-SEQ13刺激食蟹猴產生的識別sA表位的抗體可以有效清除小鼠模型體內的乙肝病毒aaaa。目前aaaaa,該團隊正在積極推進CR-T3-SEQ13乙肝治療性疫苗向臨牀轉化aaa。

                                                                                  我院國家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術研究中心博士後張天英、博士生郭雪染和博士生巫洋濤爲該論文共同第一作者aaa,夏寧邵教授、袁權副教授、張軍教授爲該論文的共同通訊作者aaa。該研究獲得了“艾滋病和病毒性肝炎等重大傳染病防治”科技重大專項、國家自然科學基金等項目資助aaaaa。

                                                                                  論文鏈接:https://gut.bmj.com/content/early/2019/03/29/gutjnl-2018-317725

                                                                                  (网易彩票)